Nancy oli oma abikaasa Ronaldi kõrval Valges Majas aastatel 1981-1989 ning kui esialgu oli USA rahvas pahane Nancy suurejooneliste renoveerimistööde pärast presidendi esindushoones, armastas rahvas oma esipaari siiski väga.

Nancy seljatas 1987. aastal rinnavähi, valides ravimeetodiks mastektoomia ning üks tema rind eemaldati. Tänu esileedi ohtrale teavitustööle ja raskele haigusele julgustusid paljud USA naised ka endi tervist kontrollima ning mammograafide tegemise arv kasvas hüppeliselt.

Nancy mattis oma abikaasa Ronald Reagani 2004. aastal, mees kannatas Alzheimeri tõve käes ning suri 93-aastasena.